„When a Man Loves a Woman“ wurde 1966 erstmalig von Percy Sledge und seine Gruppe „The Esquires Combo“ im „Elks Club“ von Sheffield (Alabama) spontan aufgeführt. Sledge soll während seines Auftritts darüber nachgedacht haben, dass seine Freundin ihn kurz zuvor verlassen hatte. Aus dieser melancholischen Stimmung heraus bat er die Band, einen langsamen Blues anzustimmen und improvisierte dazu einen Text, der vom Publikum begeistert aufgenommen wurde.

Sledge übertrug (was er später wegen des enormen Erfolgs seines Liedes bereute) die Rechte an Calvin Lewis (Bassist der Band) und Andrew James Wright (Keyboarder). Daher sind diese beiden als Autoren eingetragen.

Der Song erreichte in der US-Hitparade sowohl die Rhythm and Blues-Charts als auch die Pop-Charts und wurde ein enormer Erfolg. Bereits am 15.07.1966 wurde die Goldene Schallplatte verliehen. Insgesamt gibt es mindestens 80 Coverversionen.